DIVI 2019 Abstractbuch

DIVI 2019 04. – 06.12.2019 | Hamburg Messe 104 EP/07/08 Pharmakokinetik von Meropenem bei kritisch kranken Patienten mit und ohne akut-auf-chroni- schem Leberversagen und kontinuierlicher venovenöser Hämodialyse J. Grensemann 1 , D. Busse 2,3 , C. König 1,4 , W. Jäger 5 , D. Jarczak 1 , S. Iwersen-Bergmann 6 , C. Manthey 7 , S. Kluge 1 , C. Kloft 2 , V. Fuhrmann 1,8 1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Intensivmedizin, Hamburg, Deutschland, 2 Freie Universität Berlin, Fachbereich Biologie, Chemie, Pharmazie, Institut für Pharmazie, Berlin, Deutsch- land, 3 Graduate Research Training Program PharMetrX, Berlin, Deutschland, 4 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinikapotheke, Hamburg, Deutschland, 5 Universität Wien, Department für klini- sche Pharmazie und Diagnostik, Wien, Österreich, 6 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Rechtsmedizin, Hamburg, Deutschland, 7 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, I. Medizini- sche Klinik - Gastroenterologie, Hamburg, Deutschland, 8 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik B, Münster, Deutschland Einleitung: Die während einer Sepsis oder eines septischen Schocks auftretende Organdysfunktion kann die Konzentration von Antibiotika durch Veränderungen in der Medikamentenverteilung und -eliminierung verändern. Wir untersuchten die Pharmakokinetik von Meropenem bei kritisch kranken Patienten mit akut-auf-chronischem Leberversagen (ACLF) und ohne Leberversagen (NLF) während einer kontinuierlichen venovenösen Hämodialyse (CVVHD). Methodik: In dieser prospektiven Kohortenstudie wurde Meropenem 3x 1g /d als Kurzzeitinfusion (SI) verabreicht. Meropenem-Serumproben wurden 0, 1, 2, 4, 8, 24, 25, 48, 49 h nach Beginn der ersten überwachten SI gewonnen und mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie analysiert. Es wurde eine pharmakokinetische Populationsanalyse mit nachfolgenden Monte-Carlo-Simulationen an Tag 1 und 7 durchgeführt von (A) Meropenem 3x 1g /d SI, (B) 3x 2g /d SI, (C) 2g Loading-Dosis plus 3x 1g /d als verlängerte Infusion über 4h und (D) 2g Loading-Dosis und kontinuierliche Infusion von 3g/d. Die Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung (PTA) wurde für das Vierfache der epidemiologi- schen Grenzwerte für Enterobacterales (4x 0,25mg/L) und Pseudomonas spp. (4x 2mg/L) bewertet. Ergebnisse: Neunzehn Patienten wurden in diese Studie einbezogen, von denen 8 Patienten an ACLF litten. Die Pharmakokinetik konnte in beiden Gruppen durch ein Zwei-Kompartimentmodell mit linearer Clearance aus dem zentralen Kompartiment beschrieben werden. Das periphere Ver- teilungsvolumen (V 2 ) wurde auf 19,7L für NLF und 38,6L für ACLF (p = 0,05) geschätzt. Die PTA für Enterobacterales wurde in allen Dosierungsschemata zu 100% erreicht. Die PTA für Pseudomo- nas in ACLF war an Tag 1/7: A: 18%/80%, B: 94%/88%, C: 85%/98% D: 100%/100% und NLF: A: 48%/65%, B: 91%/83%, C: 91%, 93%, D: 100%/100%. Zusammenfassung: ALCF-Patienten, die CVVHD erhielten, hatten eine höhere V 2 und benötigen möglicherweise eine höhere Loading-Dosis von Meropenem. Für Pseudomonas sind hohe Dosen oder eine kontinuierliche Infusion erforderlich, um die PTA bei ACLF-Patienten zu erreichen.